Tự Cẩm xoay quanh câu chuyện của Tứ tiểu thư Khương Tự (Trương Vãn Ý) thuộc Đông Bình Bá phủ. Sau khi trọng sinh, cô quyết định mạnh mẽ từ hôn và bắt đầu cuộc sống mới. Trong hành trình này, cô gặp lại người yêu cũ Úc Cẩm (Quách Đào Trương Thỉ) và cùng nhau đối mặt với nhiều khó khăn, thách thức.